ENFERMEDAD DE VON WILLEBRAND

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Enfermedad de Von Willebrand  



Trastorno hemorrágico hereditario de factor de Von Willebrand (FvW)  causa disfunción plaquetaria. Más frecuente en el hombre, pasa desapercibido hasta un estrés hemostásico, como la cirugía o un procedimiento dental

El VWF es una proteína multimérica que se sintetiza en células del endotelio vascular, megacariocitos y plaquetas con vida media de 12hrs, localizado en 12p13.2.
160 variantes normales en la estructura del gen


SINTOMAS 

  • Hemorragias espontáneas de las mucosas (epistaxis)
  • Hemorragias excesivas de heridas
  • Menorragia y postparto 
  • Tiempo de hemorragia prolongado en presencia de un recuento de plaquetas normal



VARIANTES 

La enfermedad de von Willebrand tipos 1 y tipo 3, que se asocian a una menor cantidad de vWF circulante.


 Tipo 1: Trastorno autosómico dominante, se caracteriza por una deficiencia cuantitativa del vWF y es responsable del 70% de todos los casos.

  • Enfermedad leve. 
  • La penetrancia incompleta 
  • expresividad variable son frecuentes


Tipo 3: Trastorno autosómico recesivo, se asocia a concentraciones extremadamente bajas de vWF funcional.
  • Manifestaciones clínicas graves.
  •  Deficiencia grave del vWF tiene efecto en la estabilidad del factor VIII, algunas de las características de las hemorragias coinciden con las observadas en la hemofilia. 
  •  Se asocia a  mutaciones de sentido equivocado. 
  • La enfermedad de tipo 3 se debe normalmente a deleciones o mutaciones del marco de lectura que afectan a ambos alelos.
Tipo 2: Trastorno hereditario autosómico dominante. El vWF se expresa en cantidades normales, pero hay mutaciones de sentido equivocado que provocan un montaje defectuoso de los multímeros
  • Hemorragias leves o moderadas. 



FISIOPATOLOGIA 

El VWF se forma en el retículo endoplásmico, donde se dimeriza . Los dímeros se trasportan al aparato de Golgi y continúan en los gránulos de secreción (cuerpos de Weibel-Palade), donde termina su maduración formando multímeros. Una pequeña cantidad de VWF inmaduro, dímeros y  pequeños multímeros se liberan de manera constitutiva.








Interacción del factor de von Willebrand y las plaquetas activadas durante la formación del tapón plaquetario en la hemostasia. Las plaquetas se adhieren de manera transitoria al factor de von Willebrand, y su función es actuar como un puente entre el receptor GpIb/IX en la superficie de las plaquetas y las fibrillas de colágeno del subendotelio.







DIAGNOSTICO
Pruebas: 
  • bhc recuento de plaquetas y tiempos de coagulacion.
  • Actividad del factor dependiente de plaquetas 
  • recuento de plaquetas
  • factor viii


TRATAMIENTO 

Desmopresina, que estimula la liberación del vWF, o infusiones de concentrados de plasma, que contienen el factor VIII y vWF.


REFERENCIAS 


Von Willebrand EA. Hereditär pseudohemofili. Finska Läkarsällskapetes Handl 1926;68:87-112. 2.

 Nilsson IM, Blombäck M, Jorpes E, Blombäck B, Johansson SA. Von Willebrand’s disease and its correction with human plasma fraction 1-0. Acta Med Scand 1957;159:179-88. 3. Holmberg L, Nilsson

 IM. Genetic variants of von Willebrand’s disease. Br Med J 1972;3:317-20. 4. Hoyer LW, Shainoff JR.


 Factor VIII-related protein circulates in normal human plasma as high molecular weight multimers. Blood 1980;55:1056-59




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